Studi klinis baru dari data AD-214 untuk menghilangkan risiko – Nokturnal

AdAlta Terbatas (ASX: 1AD). memperoleh data baru yang mendukung potensi kemanjuran AD-214 pada pasien manusia dengan fibrosis paru idiopatik (IPF) dan penyakit fibrosis paru lainnya, ketika diberikan menggunakan rejimen dosis yang layak secara klinis.

Data baru ini sangat penting. Kami telah mengetahui bahwa AD-214 efektif pada model hewan dengan penyakit fibrotik dan juga setidaknya dapat memblokir sebagian reseptor targetnya selama beberapa hari hingga minggu setelah infus intravena tunggal. Apa yang tidak kami ketahui adalah apakah kami dapat mereplikasi efek terapeutik yang terlihat pada hewan pada tingkat hunian reseptor ini, dan karenanya pada frekuensi dosis yang dapat diterima, pada manusia, kata Dr. Tim Oldham, CEO dan Managing Director AdAlta.

“Untuk pertama kalinya kami dapat menunjukkan bahwa kami dapat secara maksimal menghambat proses fibrosis kunci dengan penempatan reseptor kurang dari 60% dan bahwa penghambatan yang ditargetkan ini dapat dicapai pada tingkat yang jauh lebih rendah.

Ini mendukung hipotesis bahwa AD-214 mungkin dapat diberikan pada frekuensi yang sesuai secara klinis tidak lebih dari 2 minggu. Informasi ini juga sangat berharga untuk menentukan dosis yang tepat untuk AD-214 untuk studi klinis Fase II.

“Mengaitkan parameter yang dapat diukur secara klinis (hunian reseptor) dengan keefektifan menjawab pertanyaan yang sering diajukan oleh calon mitra komersial dan secara signifikan mengurangi risiko studi Fase II. Pujian untuk menyelesaikan uji coba yang menantang ini diberikan kepada tim ilmiah internal kami.”

Gambaran studi

AdAlta sedang mengembangkan AD-214 sebagai pengobatan kelas satu untuk penyakit fibrotik seperti IPF. AD-214 menargetkan dan menghambat kemoreseptor CXCR4 yang merupakan reseptor yang terlibat dalam beberapa proses seluler yang terlibat dalam fibrosis, termasuk translokasi sel imun, inflamasi, dan fibrotik ke tempat infeksi dan penyakit.

Dalam studi praklinis sebelumnya, kemanjuran AD-214 telah dibuktikan pada model hewan fibrosis paru, ginjal, dan mata, dan AD-214 ditemukan menghambat beberapa proses fibrotik. AD-214 juga terbukti aman dan ditoleransi dengan baik pada sukarelawan sehat dalam studi klinis Fase 1. Selama fase pertama penelitian tersebut, AD-214 juga diamati mencapai oklusi lebih dari 50% (atau hunian reseptor) selama setidaknya satu minggu pada 5 dan 10 mg/kg dan hingga tiga minggu pada 20 mg/kg.

Istirahat klinis membutuhkan setidaknya dua minggu antara suntikan intravena. Tingkat optimal hunian reseptor terus menerus yang diperlukan untuk efek terapeutik belum ditetapkan.

Studi in vivo baru mengukur kemampuan AD-214 untuk secara bersamaan menempati reseptor CXCR4 dan menghambat proses fibrotik kunci, migrasi sel yang mengekspresikan CXCR4 pada permukaannya. Konsentrasi AD-214 termasuk konsentrasi yang lebih rendah yang diamati dalam darah beberapa hari setelah infus intravena dalam studi klinis Fase I. Studi-studi tersebut mampu mereplikasi hunian reseptor CXCR4 yang diamati dalam studi klinis fase I pada konsentrasi yang lebih rendah ini. Hebatnya, bahkan ketika hunian reseptor jauh di bawah 100%, penghambatan migrasi sel diamati.

Data baru ini adalah pertama kalinya bahwa parameter yang dapat diukur secara klinis (hunian reseptor) telah dikaitkan dengan mekanisme antifibrotik (migrasi sel) dan mendukung hipotesis bahwa pemberian AD-214 intravena setiap 2 minggu atau lebih dapat efektif.

Hasil dari studi perluasan Fase 1 yang akan datang dan studi simulasi farmakokinetik terperinci sekarang akan memungkinkan pengoptimalan dosis dan penjadwalan dosis untuk studi Fase 2 dengan keyakinan yang meningkat, secara signifikan mengurangi risiko yang terkait dengan pelaksanaan studi Fase 2 ini.